众所周知，新药开发有“三高一长”的特点——投资周期长、高风险、高投入、高收益。研发新药，临床失败是司空见惯，如何才能让研发失败的创新药“起死回生”呢？峰回路转、柳暗花明自然是创新药研发企业梦寐以求的。
现金100炮捕鱼失败从不可怕，常人道，失败是成功之母。但是，在失败中找寻新灵感才是峰回路转的关键。
新药开发，“三高一长”，高风险就意味着高失败率。
要问这失败率到底有多高——95%
过去几十年中，由于药品安全和药效欠佳等多种原因，有好几千个新药研发项目停在了临床前和临床试验的不同阶段，其中绝大部分投资血本无归，动辄几亿美元。
现金100炮捕鱼难道被打入冷宫，就注定了被抛弃的命运吗？
No.
也有许多药物通过新手段涅槃重生，从“冷药”变“大药”。
截止目前，我们已经盘点了七例“起死回生”的经典案例：
礼来坚持不放弃的力比泰
拥有“两副面孔”的沙利度胺
火出“现象级”的伟哥
瑕不掩瑜的fedratinib
巧用双刃剑涅槃的niraparib
波澜不惊的易维特
找对剂量的欣百达
......
它们的重生令人惊艳。
这一期，我们继续盘点药品界著名“起死回生”的案例——
派罗欣
欣百达的成功，证明了有时候的重要发现，纯属偶然。
这个时候，我们可以在错误中寻找灵感。
同样，罗氏的派罗欣也遵循了这个思路。
派罗欣，也就是聚乙二醇干扰素α2a注射液，它的适应症为慢性乙肝和慢性丙肝。
长效干扰素一直是我国丙肝药市场主力军，国内长效干扰素医疗市场销售额达20亿元。
干扰素市场龙头老大的地位，多年被先灵葆雅所占据。
而派罗欣最初的开发并没有达到预期效果。罗氏首先坚持下来，总结教训，利用现成的动物模型和临床药理模拟分析。剖开错误，从诸多新的PEG-偶联的干扰素分子结构中，再度挑选出合适对象，重新进行临床试验。
经过10多年的不懈努力，派罗欣在2003年获得FDA批准用于治疗丙型肝炎，如今其已成为全球最畅销的肝炎治疗药物之一，成功撼动了先灵葆雅的龙头地位。
现金100炮捕鱼罗氏手下大药云集，赫赛汀、美罗华、安维汀、特罗凯......光是美罗华在2011年全球销售额就高达约30亿美元，是全球抗癌药物销售冠军，安维汀和赫赛汀分列第二、三位。
也正因为罗氏的不离不弃，派罗欣也跻身于这个队伍之中。
曾经，在长效干扰素领域，没有国产药参与竞争，派罗欣是绝对的“大佬”。即使是整个干扰素领域，派罗欣也起码占据了半壁江山。
Pertuzumab
撼动龙头，跻身上位。派罗欣式的成功，是许多人都想复制的。
对于Pertuzumab，当时许多人已认为它毫无价值可言。只有抚养其成长的基因泰克看好这个产品。
现金100炮捕鱼初期就失败，基因泰克公司为什么如此不弃不舍?
这要从药物的开发历史说起。
赫赛汀治疗乳腺癌，许多人都知道。但该药的适应症只对少部分病人有效，药物本身也有一定毒副作用和临床局限性。
所以基因泰克一直希望开发另一种药物，作用于同一靶向，不同位点。想要适应面更广、或副作用更小。
罗氏资深科学家 Mark Sliwkowski领导的小组花费多年时间，找到并开发出今天的主角——Pertuzumab， 这个药物同样是针对HER2的抗体药物，但作用位点不一样。其特异性和安全性都比较好，动物实验和I期临床研究结果很理想。
完美。
现金100炮捕鱼同样，基因泰克开始考虑把该药开发成可替代的“重磅”药物，赫赛汀的王座摇摇欲坠。
可事与愿违，最初选择针对卵巢癌、乳腺癌、前列腺肿瘤的患者进行单药或联合化疗的临床试验，只取得非常有限的临床效果。
现金100炮捕鱼2005年5月，临床试验失败了。
如果这个时候，基因泰克选择放弃，这就意味着过去5~8年的所有努力将全功尽弃。研究者不想罢手，一直在做各种尝试，试验该药在新的适应症和治疗方法上是否有戏。
功夫不负有心人，5年之后，转机出现了。
在一项小型前瞻性临床试验中， 研究人员对66名带有HER2基因突变的乳腺癌患者，在用药治疗后无效，而且病情继续恶化的病人中，进行新的三联用药尝试。
他们给病人不同剂量的赫赛汀和化疗药的同时，再给予Pertuzumab抗体的注射。现金100炮捕鱼联合用药令24%的病人肿瘤缩小50%，所有受试患者也有50%获得明显的临床受益。
两种抗体药物强强联合，耐受性很好，没有加重药物毒副作用。研究者得出结论，Pertuzumab不同于赫赛汀，对部分病人而言，是否使用Pertuzumab，临床治疗差别很大。
现金100炮捕鱼别想拼个你死我活，合作才是硬道理。就这样，赫赛汀的王座保住了，Pertuzumab也迎来了它的春天。
结果显示当两种抗体药与化疗一起联合用药时，可取得相当好现金100炮捕鱼的临床效果用于治疗乳腺癌。
如果成功，并在若干年之后获准上市，这将是部分对赫赛汀治疗无效患者和其他晚期乳腺癌患者的福音。
高圣说
想让已经翻身乏术的药品“起死回生”，我们可以换个角度找寻新灵感，把它们从“冷宫”里揪出来。
说到底，这是个创造性的活计。
好的药品珠玉在前，回顾我们盘点过的几例大药，每一例“复活”的原因，都自有其门道。
拥有“两副面孔”的沙利度胺，因一篇论文发布，医界对它有了新的认识，从而拉开其重生的序幕。
而伟哥，通过机巧地转化，把副作用转为正作用，东方不亮西方亮，火出了“现象级”；fedratinib瑕不掩瑜，只要压住风险，地位依然稳坐；niraparib则是靠节制，善用双刃剑......
一个强大的后台、成熟的公司文化，更是会对“起死回生”起到推波助澜的作用。
力比泰、易维特、欣百达，它们的背后是永远对失败研发“不抛弃、不放弃”的礼来。
现金100炮捕鱼礼来总结经验、数据复盘、容忍失败，救药的效果，也是名不虚传。
并且，新药研发，一环套一环，精密得如同仪器。剂量下得不对了、患者群体定位错了、缺少Plan B了，都可能导致最后的结果出现偏差。
Pertuzumab的成功路径，在各行各业方方面面，都值得借鉴。不一定药药都如派罗欣，出手即颠覆。起初也想独霸龙头宝座的Pertuzumab，试要和赫赛汀一拼高下，碰壁之后，才发现“合作才是硬道理”，同赫赛汀的“强强联合”，终取得了骄人的成绩。
“三高一长”无法回避，试验有成有败，树立信心，用新研究，新发现，新认识，新经验这“四新”来分析得失，这也许就是众多研发失败的创新药重头再来的路径。
欲知更多重磅？还听下期分解！
参考资料：
1. 生物探索：现金100炮捕鱼从失败中走来：新药开发项目的起死回生；
2. 药品资讯网：现金100炮捕鱼基因泰克抗癌新药起死回生；
3. 健识局：28个丙肝“新药”鏖战中国，它！将终结吉利德辉煌
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【癌症关注】盘点 | 起死回生，这些药的确有戏！（三）